仁济180｜瞄准“国际难题”，科研高地上再谋打破
在仁济医院，医务人员与科研作业者近年来在科研立异进程中一直瞄准临床要害问题和“世界性难题”。
记者 | 王仲昀
一家具有180年厚重前史的医院，怎么在当下源源不断地开释科研生机？上海交通大学医学院隶属仁济医院以活泼的科研气氛和丰盛的作用给出了答复。
2024年10月23日，2023年度上海市科学技能奖正式揭晓，仁济医院作为榜首完结单位共获得3项科技作用奖。其间，由孙贇教授领衔的《重复着床失利个体化助孕战略的立异研讨与推广运用》荣获上海市科学技能进步奖一等奖；左小磊研讨员领衔的《结构核酸生物传感体系规划与检测运用》荣获上海市天然科学奖一等奖；雷内·贝尔纳茨教授荣获上海市世界科技协作奖。
2017年至今，仁济医院加快推进科研转型，鼓舞医务人员环绕临床问题展开研讨，让更多医学立异作用惠及患者。
近年来，以打造研讨型医院为方针，仁济医院锚定严重疾病，整合根底研讨、临床学科，注重渠道树立、科研转化。
仁济医院在建造立异型医院、研讨型医院的进程中，要点科研项目是重要根底，也是推进其高质量展开的要害点和打破口。仁济医院的“重量级科研样板团队”正推进着仁济医院朝着立异型、研讨型医院不断跨进。
2024年6月发布的“天然指数”（Nature Index，依托全球尖端期刊，计算各高校、科研院地点世界上最具影响力的研讨型学术期刊上宣布论文数量的数据库，已成为世界公认的能够衡量安排、国家和地区在天然科学范畴的高质量研讨产出与协作状况的重要目标）显现，仁济医院位列全球医疗安排第十六位，位列我国医疗安排第二位。在上海市三甲医院科技竞争力排名中，仁济医院的学术论文篇均影响因子位居上海三甲医院首位，更在国内医疗安排中独占鳌头。2023年度我国医院科技量植榜单中，仁济医院位列第十。
仁济医院副院长孙贇介绍，2021年以来，科研经费继续坚持平稳适度添加，仅两年时刻，各类科研经费打破5亿元。2022年获得国家天然科学基金各类要点、人才类项目打破10项，其间严重科研仪器自在申报类、原创项目、生命与医学学部专项项目均完结“零的打破”。
2023年，仁济医院新增1位我国工程院院士，完结30年来本乡培育院士零的打破。在高层次青年人才培育上，近五年新增国家杰出青年科学基金获得者5人，其他国家级领军人才2人，国家优秀青年科学基金获得者15人，国家优秀青年科学基金（海外）获得者7人，其他国家级青年人才10人。
仁济医院东院区科研楼前的凉亭名为“求索亭”。“求索”一词，来历于《离骚》“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索”，代表了仁济人追求真理的执着、勇攀顶峰的坚决和矢志不渝的探求。
要点科研项目，引领立异打破
仁济医院在建造立异型医院、研讨型医院的进程中，要点科研项目是重要根底，也是推进其高质量展开的要害点和打破口。仁济医院的“重量级科研样板团队”正推进着仁济医院朝着立异型、研讨型医院不断跨进。
我国工程院院士、仁济医院院长夏强带领团队承当科技部国家要点研制方案项目、国家天然科学基金严重研讨方案等国家级项目21项。项目作用在Cell（细胞）、Gut（肠道）、J Hepatology（肝脏病学杂志）等世界顶尖期刊宣布，获国家科技进步二等奖1项和省部级一等奖3项。
仁济医院副院长、心血管病学学科带头人卜军及其团队承当国家天然科学基金立异集体项目、国家杰出青年科学基金、国家天然科学基金要点项目、国家要点研制方案等项目。团队针对缺血性心血管病早诊早治的瓶颈难题，开发了具有自主知识产权的亚临床心肌危害早诊早筛技能，树立了社区心血管病高危人群的临床前期前期防控战略，作用宣布在《循环》（Circulation）、《欧洲心脏杂志》（EHJ）、《美国心脏病学会杂志》（JACC）、《天然免疫学》(Nature Immunology)等，作用归入世界心脏病学威望教科书《Braunwald心脏病学》和10项世界临床攻略与标准。
仁济医院副院长、上海市消化疾病研讨所所长房静远与团队承当了科技部要点研制专项、国家天然科学基金立异研讨集体项目、国家杰出青年科学基金、国家天然科学基金优秀青年科学基金项目、要点项目、原创探求性项目等多项要点科研项目。
在上述要点科研项目中，有许多的研讨和临床医学上病患面临的实际问题休戚相关。
在我国，每年新发儿童终晚期肝病近万例，儿童终晚期肝病死亡率>90%。
从2006年起，夏强团队展开儿童肝移植相关技能研讨和科技攻关，打破儿童肝移植要害技能瓶颈，创立我国儿童肝移植技能标准，建成世界最大儿童肝移植中心，年完结量接连11年居世界首位，5年生计率全球抢先，引领我国儿童肝移植从简直空白到世界抢先，推进我国儿童肝移植5年生计率进步35%，年完结量添加22倍，跃居全球榜首。
夏强教授团队在移植肿瘤学与移植免疫学范畴交出科研“新答卷”。仁济医院肝脏外科冯浩医师承受《新民周刊》采访时表明，肝脏移植手术难度大，危险高。近年来跟着相关技能进步，肝移植手术成功率不断进步。在上述前提下，仁济医院将目光投向移植肿瘤学与移植免疫学，并获得一批高质量的要点科研项目。
自2021年至今，夏强教授团队的两项国家天然科学基金要点（专项）项目别离聚集肝细胞癌的前期干涉与肝脏移植术后的免疫稳态重塑。“这两个要点项目，其实都来自于实际临床需求。在我国，大约90%肝癌患者都阅历了肝炎、肝纤维化、肝硬化，终究演变为肝癌这一演进病程，这类肝癌患者，来到咱们仁济医院就诊时，许多都是中晚期。为此团队就不断考虑，想要在病程前期发力，更早地发现病变，更好地进行药物干涉。”
在曩昔的20年中，包含血管生成按捺剂和酪氨酸激酶按捺剂(TKIs)在内的数种分子靶向药物获得了美国食物和药物管理局的同意，这些药物极大地改动了一些癌症患者的体系医治方式。可是，抗肿瘤药物会由于全身给药而产生副作用，如肝毒性和骨髓按捺，或许导致医治中止，然后阻止患者的长时刻生计。
鉴于上述布景，医学界急需开发一种毒副作用小、给药便利、缓释作用好的给药办法。凭借DNA水凝胶技能，科研人员找到了处理方案：2023年，夏强教授团队与分子医学研讨院左小磊研讨员团队协作研制出一种经过DNA水凝胶促进小分子药物结晶到达缓释作用的办法。
曩昔关于肝癌的全身微观医治有其优势，可是靶向药物也会带来肾毒性与肝毒性。相较于全身医治，能否更好地进行部分干涉。怎么将靶向药物递送到部分，并让其在人体内具有生物安排的相容性，这就成为科研团队霸占的方向。
详细来看，DNA本身便是人体内的结构，所以它必定和人体相容。而水凝胶某种程度上类似于“软果冻”，不同条件下会产生形变等理化性质改动。“咱们选定DNA水凝胶后，又将一种包含ATR按捺剂的药物组合包裹进去。在包裹进程中，药物产生了微结晶，到达了缓释作用，能够在必定时刻内对患者进行干涉，然后避免了重复的有创操作。”冯浩表明，现在该项目现已展开到动物实验阶段。
仁济医院实验动物研讨中心。
2023年6月，由夏强教授课题组和左小磊研讨员课题组在《细胞》（Cell）新旗舰级子刊（Med）在线宣布长篇总述，体系性整理组成生物学及生物资料在实体器官移植中的运用，一起立异性提出移植免疫学怎么与组成生物学及资料学穿插交融，然后添加供体器官来历、改进器官保存技能、优化免疫监测与免疫调控战略以及开发新式细胞基因疗法。
据介绍，移植术后免疫调控免疫按捺剂的运用，是削减实体器官移植术后移植物丢失和下降患者死亡率的要害，而传统的免疫按捺方案以CNI（钙调磷酸酶按捺剂Calcineurin Inhibitor）为中心，首要作用于T细胞，没有给予杂乱免疫调节网络中其他细胞和组分以充沛的注重，这些细胞和组分是移植术后免疫稳态重塑的要害。
为何肝脏移植术后的免疫稳态重塑如此重要？据介绍，肝脏移植手术成功后，还要继续注重病患复发状况、注重免疫稳态重塑，以进一步从时刻和空间维度探求肝脏在不同受体上的免疫重塑机制。假如在这一方面获得打破，能够协助医疗作业者更好地了解移植原理，将相关医治水平全体向前推进。
近年来，前沿研讨已开端运用最新的组成生物学理念与资料学技能，完结对移植术后免疫稳态重塑的精准调控，这些展开有望掩盖实体器官移植的全进程，进步移植科学的全体水平。
立异医治临床研讨，添补医学范畴空白
临床研讨是处理严重临床问题的重要途径。需求临床医师以临床价值为导向，从临床中发现问题，经过进一步的研讨，终究处理问题。为了进步医院的临床研讨水平，仁济临床研讨中心于2019年8月正式揭牌树立。并在2022年进一步提质扩容，归入了药物/器械临床实验安排、研讨者建议的临床研讨渠道以及市级医院示范性的研讨型病房。
为了进步医院的临床研讨水平，仁济临床研讨中心于2019年8月正式揭牌树立。
“做临床研讨，关于临床医师来说是一种应战，既要有厚实的临床功底，又要有比较好的研讨才能，还需求长时刻的持之以恒的尽力和堆集。”仁济医院临床研讨中心主任李佩盈告知记者，为了调集临床医师的科研活跃性，仁济医院拟定了许多鼓舞方针，包含职称提高、绩效鼓舞等。医院还设置了研讨型医师的培育方案，比方临床博士后方案等，在院内营建了杰出的临床研讨气氛。
中心树立5年来，硕果不断。在2023年5月，世界顶尖学术期刊《美国医学会杂志》（JAMA）在线宣布了仁济生殖医学中心首席专家陈子江院士以及孙贇教授团队等一起完结的最新临床研讨作用。该研讨效果推翻了现在临床运用强的松医治重复栽培失利的运用价值，具有改动临床实践的指导意义。研讨作用当选《2023年度我国临床医学十大展开》。
2023年11月世界顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）以原创性论著方式在线宣布了仁济医院消化科戈之铮、陈慧敏团队的临床研讨作用。这是国内消化范畴原创性论著初次登上该刊物，其效果显现，沙利度胺医治复发性小肠发育不良出血疗效显着，这一研讨作用添补了该疾病范畴医治方面的空白。
李佩盈表明，中心作为支撑医学转化的立异研讨渠道，不断探求医企联动方式，继续推进医企深度交融，以高质量临床研讨桥接立异科技作用转化，助力自主知识产权新药、新装备、新技能的研制上市。不久前，仁济医院请求并获批筹建“上海市生物医治前期人体实验与点评专业技能服务渠道”。渠道为生物医治前期人体实验供给优秀的临床资源及专业的临床医治标准服务的一起，还可结合临床医疗安排中的优质科研资源，为生物医治前期人体实验新技能的开发供给技能支撑。
仁济医院生物样本库。
国家严重科研仪器研制，霸占世界难题
在仁济医院，医务人员与科研作业者近年来在科研立异进程中一直瞄准临床要害问题和“世界性难题”。
前列腺癌是男性泌尿生殖体系最常见的恶性肿瘤之一，每年全球有近150万新发病例，严重要挟男性健康及日子质量。
此前在2022年度上海科学技能奖评选中，仁济医院有3项科技作用获奖。其间，仁济医院副院长、泌尿科薛蔚教授带领团队展开的“前列腺癌确诊新办法及精准微创医治新技能的创立与运用”荣获上海市科学技能进步奖一等奖。
该团队针对传统筛查手法特异性缺乏的缺点，在世界上首先提出根据前列腺液的拉曼光谱无创确诊新技能，特异性从58%进步至83%；针对传统印象查看无法发现前期细小搬运灶的窘境，世界创始PSMA（前列腺特异性膜抗原，Prostate Specific Membrane Antigen）+FDG（氟代脱氧葡萄糖）双符号PET/CT检测，检出率较单符号法进步近20%。
事实上，环绕前列腺癌，团队历经多年攻关，破解了前列腺癌确诊、医治、机制探求的中心难题，现已显着进步了我国前列腺癌医治水平。在此进程中，团队还承当了国家严重科研仪器研制项目——高通量循环肿瘤细胞分选和单细胞测序体系。
在承受《新民周刊》采访时，薛蔚教授团队成员、仁济医院泌尿科主治医师董樑介绍了这项国家严重科研仪器研制项目的由来。“从外科医师视点看，假如前列腺癌患者处在前期病程，没有产生搬运，那么经过彻底治愈性放疗，5年存活率能够到达90%。可是一旦产生了搬运，乃至展开成全身搬运，5年存活率缺乏30%。因而探明肿瘤的前期搬运机制，是十分要害的一步。”
肿瘤的前期搬运机制多年来一直是未解之谜。前列腺癌有一个特别阶段——生化复发。生化复发往往出现在手术今后，产生大搬运前。在这一阶段，病患的目标相较于手术完毕后有显着上升，但CT难以看到病灶。很多的临床阅历显现，这一阶段便是肿瘤搬运复发的前期。假使不进行干涉，大概率会在一段时刻后看到病灶搬运。
“咱们的严重项目十分注重以临床需求为导向。为了更好地发现前列腺癌生化复发，也便是前列腺癌搬运前期循环肿瘤细胞（CTC）检测难的问题，咱们采用了全新的采样手法。和传统的穿刺活检不同，咱们运用单采白细胞的液体活检，极大进步了循环肿瘤细胞检测的通量。”董樑告知记者。
许多作用来历于临床，而且完结了医师“专利”真实走向患者“福利”。
不过，以最新技能对循环肿瘤细胞采样仅仅榜首步。“曾经泌尿科医师面临患者生化复发，窘境或许是‘巧妇难为无米之炊’，无法捕获足够多的循环肿瘤细胞。现在咱们能够收集捕获的细胞数量大大添加，接下来要剖析这些细胞究竟携带着什么样的信息，它表达什么样的蛋白，然后才能够协助医师更好地知道生化复发的机制。”
可是，这些经过最新的液体活检捕获的循环肿瘤细胞难以被运用在传统的单细胞测序机器中。现在市面上进行单细胞测序的惯例企业，往往上机样本要到达上万个细胞，而上述办法捕获的细胞样本一般不超越1000个。面临这样的技能需求，仁济医院和谐安排了院内各个学科团队力气，终究彻底“定制”出一台仪器。
这便是国家严重科研仪器研制项目的产生进程。能够看到，项目来历于临床问题，在测验处理临床问题的实践中遇到了科学问题，并由此牵引出中心技能。
安身临床痛点，加快作用转化
在构建现代研讨型医院的进程中，临床与科研的联动越来越亲近。为鼓舞更多医师从临床问题动身，自动展开科研，一起也为了加快推进科技作用转化，2021年仁济医院树立学科与作用转化办公室，并出台医院首个职务科技作用转化管理办法。一年后，仁济医院又树立了医院作用转化委员会，并于2023年被归入上海市科技作用转化立异变革试点单位。
从仁济医院近年来的作用转化“答卷”看，许多作用来历于临床，而且完结了医师“专利”真实走向患者“福利”。
房静远教授团队继续注重消化道肿瘤的防备与筛查。环绕胃癌、结直肠癌的早筛、早诊方面展开了多项科学研讨并在世界闻名杂志上宣布研讨作用。2023年，团队成员创造的一项用于检测星座链球菌的试剂及临床运用的专利技能，顺畅签署了科技作用转让协议，一次性转让金额260万元。
房静远教授团队成员、仁济医院消化科医师周澄蓓承受《新民周刊》采访时表明，以往胃癌的前期筛查一直是难题，而胃镜的技能、经济本钱也决议了这一手法并不合适大规模筛查。“面临这一临床痛点，咱们结合肠道微生态研讨办法，发现了在胃癌患者的粪便和癌安排里有两个细菌浓度很高，即星座链球菌与咽峡炎链球菌。”
终究，团队证明发现，星座链球菌这一细菌可作为生物符号物用于胃癌的筛查与预警，打破了胃癌筛查范畴的临床瓶颈，为胃癌的二级防备范畴供给了全新的检测技能与筛查战略。现在，创造专利已成功转让，经过粪便菌群预警胃癌的试剂盒在开发中。
在仁济医院，根底与临床“一拍即合”式的科研气氛，带动了各个学科参加，让作用转化动能不断开释，作用转化项目和金额逐年攀升。
仁济医院查验科主任李敏告知记者，跟着医学界对疾病认知不断展开，关于体外确诊的需求也在日益添加。而关于她地点的查验学科而言，有必要尽或许地了解当时临床医疗的最新展开意向和需求，根据需求导向，查验学科才能够在研制进程中更有目的性、靶向性。
早在6年前，李敏团队现已成功研制出11种呼吸道感染病原体的快速检测试剂盒。在不断堆集研制阅历的根底上，近年来团队又开端致力于移植手术相关病原体的检测。
“现在移植外科手术的技能展开十分快，包含器官移植、造血干细胞移植等。移植手术的一大常见困扰是术后感染，这是移植失利的要害原因之一。阅历移植手术的患者术后需求运用免疫按捺剂，本来潜伏在体内的病毒或许因而被激活，乃至是很多仿制，然后要挟健康。”李敏表明，临床需求引领着研讨人员经过最新的技能办法去完结移植手术后相关的病原体快速检测。
2024年8月，仁济医院与相关医药企业就“器官移植相关病原体核酸检测试剂盒”的专利技能签署了科技作用转化协议，转让金额800万元。
这一作用由李敏团队研制，器官移植相关病原体核酸检测试剂盒将为妊娠感染、血液体系疾病、本身免疫性疾病及器官移植术后患者器官移植相关病原体感染供给辅佐确诊。这项作用的价值在于，现在国内还没有同类产品，该产品的上市未来将添补国内空白。
在签约典礼上，仁济医院院长夏强表明，科技作用转化是科研作用从实验室走向市场，完结其社会和经济价值的重要途径，期望将医院的作用“接力棒”交给企业，开发成临床真实有用的产品，谋福更多的患者，为推进我国医疗健康作业的昌盛展开奉献更大的力气。
要点渠道树立，促进多学科穿插与立异
现代医学的立异，越来越依托多学科、多专业的穿插协作，让科研人员离别“单打独斗”，离不开渠道的引导。从2017年至今，仁济医院活跃推进基地渠道建造，显着提高科研环境和资源配置，促进多学科的穿插协作与立异。
详细来看，仁济医院清晰各类基地的定位和需求，从“自在成长”向定向培育改变，环绕严重需求和攻关使命，成功新建了11个省部级科研基地渠道。其间，教育部麻醉医学要点实验室，是教育部在“十四五”期间新建的榜首批要点实验室。实验室由仁济医院麻醉科牵头并联合上海交大医学院12家隶属医院麻醉科及根底医学、电子信息与工程、查验等多学科一起建造。
别的，上海交通大学医学院分子医学研讨院是由我国科学院院士谭蔚泓教授领衔于2017年树立，并依托仁济医院实体建造。分子医学研讨院课题组长刘尽尧表明，分子医学研讨院不断引入国内外人才。团队凝聚了在核酸化学与纳米医学两大范畴处在世界顶尖水平的人才，并代表着十分前沿的研讨方向，助推分子医学研讨院成功晋级为上海市核酸化学与纳米医学要点实验室。
“从分子医学研讨院树立之初，到上海市核酸化学与纳米医学要点实验室落地，在谭蔚泓院士的领导下，咱们一直抱有一种使命感，便是要和临床结合，以最新技能处理临床问题，推进临床的学科展开。”刘尽尧说道。
仁济医院副院长戴慧莉对记者表明，科研处活跃促进研讨院与校本部在根底学科和运用学科的深度符合，加强医理和医工等方式的穿插交融，孵化新的科技立异源头。分子医学研讨院与临床科室协作承当了国家要点研制方案、国家严重科研仪器研制项目、国家天然科学基金要点项目等多项国家级要点科研项目。
此外，仁济医院科研处处长、分子医学研讨院研讨员左小磊介绍，这些年来，科研处活跃树立分子医学与临床学科的穿插与交融的桥梁，经过整合优势资源引导其环绕临床需求，聚集精准确诊与靶向医治，安身于严重疾病立异药物研制与早诊早治防控技能的打破。
分子医学研讨院放在仁济医院建造，让科研人员与临床医师有了更多面临面沟通的时机。医师把临床问题抛出来，科研人员把已有的前沿技能手法拿出来，两边在“磕碰”中找到处理问题的方向和思路。
为了继续供给临床与研讨的“水源”，仁济医院近年来不断优化医学科研人才培育，激起青年人才生机，现在现已建成“顶天、强腰、固底”的雁阵式人才队伍。
优化人才队伍，供给科创生机
为了继续供给临床与研讨的“水源”，仁济医院近年来不断优化医学科研人才培育，激起青年人才生机，现在现已建成“顶天、强腰、固底”的雁阵式人才队伍。
医院坚持将科研人才队伍建造与医院高质量展开严密结合起来，切实为科研人才培育“指方向、铺路途、打根底”。
副院长卜军表明：“科研之路，要耐得住孤寂，沉得下心。关于有科研愿望以及有科研潜力的年青人，咱们要给予最大的支撑。”
承受本刊采访时，仁济医院消化科研讨员洪洁向记者回忆了参加仁济医院、参加房静远教授团队的进程。2010年，30岁的洪洁完毕了在美国布朗大学医学院的博士后作业，同年6月，被引入到仁济医院消化科、上海市消化疾病研讨所成为科研主干，从事消化道杂乱疾病产生机制、前期确诊和生物医治的研讨。在房静远教授支撑鼓舞下，洪洁申报上海市晨光方案并获批。
仁济医院活跃推进基地渠道建造，提高科研环境和资源配置，促进多学科的穿插协作与立异。
现在洪洁现已在仁济医院作业14年，获得了一系列学术研讨作用，并于2018年获国家科技进步二等奖（排名第三），2023年获我国抗癌协会青年科学家奖。
作为仁济医院消化科的一名年青医师，周澄蓓也在学习与作业中感受到仁济医院关于人才培育的注重。作为上海交大医学院临床医学八年制毕业生。在导师指导下，周澄蓓以榜首作者在世界闻名杂志上宣布SCI论文10余篇，其间不乏消化范畴尖端杂志，还有一项创造专利已完结作用转化。
仁济医院以丰厚的医疗资源、雄厚的师资力气继续推进科研立异人才培育。这不仅是建造研讨型医院的必经之路，更为健康我国、医院展开筑牢柱石。
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